单纯疱疹病毒肺炎治疗

阿昔洛韦证明有确切疗效的预防和治疗HSV 感染的药物。该药为一种非环状嘌呤核苷类似物，为HSV-1、HSV-2 和VZV 的抑制性药物。药物须被病毒特异的胸腺嘧啶核苷激酶(thymidine kinase，TK)磷酸化后才能抑制病毒DNA 聚合酶，而对无感染的细胞则无此作用，从而可相对特异地阻滞病毒增殖，这亦可解释该药的相对低毒性。

阿昔洛韦静脉使用耐受性较好，但可引起局部疼痛和静脉炎。9mg/kg 的剂量给药后血浆峰值浓度大约9μg/ml，而敏感HSV-1 和HSV-2 的ID 50常低于1μg/ml。口服阿昔洛韦吸收较差，其生物利用度仅20%，血浆半衰期约3h，85%～90%以原形从尿中排出。口服阿昔洛韦可引起恶心，持续用药可消失。

局部用5%的阿昔洛韦可引起烧灼感，患者一般能耐受，局部用药仅限于皮肤(如口唇，面部，外生殖器)，不能用于黏膜表面。5%的病人静脉应用每 8 小时5mg/kg可引起可逆性的肾功能损害，为阿昔洛韦在肾小管结晶所致。该药亦可有神经毒性，包括嗜睡、震颤、谵妄和脑电图异常。

阿昔洛韦的神经毒性常可通过静息性或意向性震颤预知。每克阿昔洛韦用800～1000ml 的液体水化可避免其毒性。严重的初次感染的病人应静脉应用，每8 小时5mg/kg，共用5 天。疱疹性脑炎和广泛脏器播散的病人，每8 小时10mg/kg，共用14～21 天。

阿昔洛韦口服用于不严重的病例，及用于治疗和抑制一些非住院病人的复发，剂量为1000mg/d，分5 次口服，共5 天。也有局部使用的阿昔洛韦，有报道指出：停用阿昔洛韦后，HSV 感染可复发，尤其在骨髓移植患者。但是发生严重感染已明显减少，只有1/3 患者需要重新应用阿昔洛韦治疗。

已发现有耐阿昔洛韦的HSV 病毒株。骨髓移植患者用阿昔洛韦治疗1 疗程后耐药病毒株为1.9%，第2 个疗程后为9.1%。临床分离的大部分耐阿昔洛韦的HSV 缺乏TK。HSV 耐药的其他机制包括HSV 病毒株TK 发生变化和DNA 多聚酶突变。TK 缺乏的HSV 通常不会引起HSV的严重感染和潜伏感染，但亦有例外，有报道在AIDS 病人耐药的HSV-2 感染和耐药的HSV-1 可引起肺炎。

HSV 病毒耐药与癌症病人预防性用药无关。因为癌症病人常常有明显的免疫缺陷，故阿昔洛韦治疗无效并不一定意味病毒产生耐药。在许多HSV 感染顽固的病人，延长阿昔洛韦用药时间、加大剂量或持续静脉滴注可获得成功。免疫严重受损的病人，如在接受阿昔洛韦治疗时仍有持续和进行性的HSV 感染，这种感染可发展到内脏，必须考虑换药治疗，必须进行HSV 分离病毒的药物敏感试验，以便合理选择抗病毒药物。

Trisodium phosphonoformate(磷羧基甲酸三钠)抑制病毒DNA 多聚酶，它不需要磷酸化激活。Trisodiumphosptonoformate 在治疗耐药的HSV 时可能比阿糖腺苷好，但阿糖腺苷对单纯疱疹病毒肺部感染无效。阿糖腺苷被细胞酶而不是病毒TK 磷酸化激活，在免疫受损的病人该药对HSV 皮肤黏膜感染有效，但对阿昔洛韦敏感的病毒疗效比阿昔洛韦差。更昔洛韦(丙氧鸟苷)对耐阿昔洛韦的病毒株无效，因为它也需病毒特异的胸腺嘧啶核苷激酶激活。