白藜芦醇揭开人类延寿密码

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2015-03-27 14:36:25

激活 Sirtuin 的白藜芦醇早已广泛运用于临床,从癌症的研究到食品,甚至化妆品领域。科学家们可以从葡萄藤中提取白藜芦醇。

改善健康、延长生命是人们的普遍心愿。随着医疗技术的不断提高,人们在重病治疗领域已取得长足进步。今天,保持健康年轻的外表越来越成为人们关注的焦点。

近日,法国伊佛普研究所(IFOP)和哈里斯互动民调公司(Harris Interactive)联手,在美国、英国、法国、德国、意大利和西班牙等国,进行了一项对于寿命期望的调查。

从 2013 年 8 月 21 日至 8 月 23 日,Harris Interactive 通过它们的 Quick Query 混合调研法在美国进行线上调查,对象包括 2034 名 18 岁及以上的成年人。而 IFOP 则从法国、德国、意大利和西班牙 18 岁及以上的人口中抽取 4006 人作为样本同样进行在线问卷。为确保抽取的样本在按区域分层后仍具有准确的代表性,采样数量分配情况如下:法国 1002 名;德国 1000 名;意大利 1004 名;西班牙 1000 名。

调查结果显示,29% 的美国人认为他们能活到 100 岁,西班牙人第二(27%),其次是意大利(26%)、法国(24%) 和英国(19%),德国人对于他们活到 100 岁的预期最为悲观(17%)。

有趣的是,在这样的信心背后有着一个奇妙的关联——那些对自己外表越满意的人群,越相信自己可以活到 100 岁:在对外表非常满意的人士中,有 41% 相信自己可以活过百岁,较满意的人士中有 24%,较不满意的人士中有 17%,非常不满意的人士中有 15%。

人们对于外表满意度和长寿信心之间的联系,激起了科学家们的讨论热情。去年 9 月底,在法国巴黎的欧缇丽 Caudalie 中心,来自美国和法国的科学家和整形医师们聚集一堂,共同探讨一种可以控制人类衰老的长寿基因——Sirtuin。

Sirtuin 是控制衰老的机关

“今天,能活到 150 岁的人已经出现了。”

来自哈佛医学院遗传学系的教授、Paul F. Glenn 衰老生物机制研究实验室的联合主任大卫·辛克莱尔博士说,他是 Sirtuin 的学科领域中的权威。

Sirtuin 的中文名字为甦活酵素,早在八九十年代初,由科研人员分别在酵母和人体内发现。之后,这一研究领域异军突起,成为科学和生物学界发展最快的学科之一。 2006 年 3 月 6 日的《科学美国人》杂志上,大卫·辛克莱尔博士和合作者一同发表了《解开 Sirtuin 的秘密》的封面文章,让世界理解了其延长寿命领域扮演的角色。

Sirtuin 家族的基因表达广泛存在于胎儿和成年人的组织之中,很有可能是健康长寿的关键之钥。目前,科学界已识别了其中的7种基因。2013 年 3 月的《自由基生物学与医学》上,澳洲科学家 Morris BJ.公布了根治7种致命衰老疾病的 7 种 Sirtuin 基因。

Sirtuin 是如何在人体发生作用的?首先,科学家在活细胞中发现了名叫 NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的辅酶,它参与多种代谢反应,在 SIR2 蛋白进行酶素活动时也需要这一小分子参与。发现了 SIR2 同 NAD 之间的关联后,科学家们在热量限制期间进一步观察和了解到饮食和衰老之间潜在的关联。

激活 Sirtuin 的白藜芦醇分子式。

但是研究不仅局限于衰老和热量限制:其实 Sirtuin 具有多效生物属性,包括自由基清除,金属螯合,细胞信号调节,以及抑制炎症介质。Sirtuin 还会加入到某些蛋白质中,以控制与细胞繁殖相关的关键过程。这些蛋白质能够为细胞凋亡或程序性细胞死亡设定起始点,或为受损细胞和变弱细胞赢得更多时间从而促进细胞修复,让细胞重新正常工作。Sirtuin 甚至还参与线粒体的活动,让它为细胞活动提供能量。

早年,大卫·辛克莱尔曾在澳大利亚上大学,那时的他就有着改变世界的抱负。他人生的第一个项目就是一个抗衰老项目——了解细胞是怎么老化的。后来,他进入麻省理工大学继续学习,和同事 Lenny Guarante 一起发现了能够导致酵母衰老的原因,及 Sir2(Sirtuin 沉默信息调节因子 2)在衰老的后生变化中所起的作用,“Sirtuin”在抗衰老中的神奇作用的全新研究方向由此诞生。

如今,大卫·辛克莱尔在哈佛医学院的实验室里一共有 20 多个研究者。“抗衰老是一个很重要的话题,尽管世上有很多论文发表,但真正了解抗衰老物质的人还是太少。”

这个实验室主要研究的正是衰老产生的基础以及重返年轻的方法,并涉足核染色质、能量代谢、线粒体、神经退化和癌症等领域。他的实验室首次证明 Sirtuin 可调节哺乳动物的能量限制效果,使 Sirtuin 被尼克酰胺、NAD+ 等内生分子调节的方式得以公诸于世。

2003 年左右,实验室的研究课题开始过渡到人体的研究,并在老年痴呆和癌症等领域有所建树。“我们研究发现,Sirtuin 对 50 多种疾病的发生和恶化都有着控制作用,目前这些还处于实验阶段,相信不久的将来,就可以应用于临床,我们正在推进这件事。”大卫·辛克莱尔说道。

科学家们已经证明了 Sirtuin 的种种神奇之处,但如何在人体中产生 Sirtuin 呢?激活这些 Sirtuin 以达到治疗目的,成了科学界的最新课题之一。

激活 Sirtuin 的白藜芦醇

在 Paul F.Glenn 衰老生物机制研究实验室里,大卫·辛克莱尔发现了 Sirtuin 能够被一些小分子激活,其中最为人所知的一个物质,就是白藜芦醇。

早在 2006 年,《细胞》和《自然》两大学术杂志就刊登了白藜芦醇的功能研究新发现。

萃取自葡萄皮和葡萄藤茎的白藜芦醇是一种享有盛名的纯天然化合物。这一多酚抗氧化剂可增进 sirtuin 的生成和活跃,使细胞寿命得以延长。自此,延缓细胞衰老,乃至使细胞逆生长,从科学角度而言已不再遥不可及。关于白藜芦醇的学术论文如今已不胜枚举,涉及内容包括:白藜芦醇对于心血管的益处;在预防神经退化疾病方面,尤其是认知减退导致的阿尔兹海默症,白藜芦醇对于神经组织具有神奇的功效;此外,它还能够抑制环氧化酶和促炎介质的活性。

费邓博士是法国的多酚专家,他的研究方向包括癌症、代谢紊乱、神经变性疾病和心血管疾病中多酚的生物属性。他介绍道,“1925 年,白藜芦醇第一次被分离出来,人们开始对这种物质的研究,最终找到了它和甦活酵素之间的联系。抗衰老基因都是不太活跃的,所以我们要用葡萄中提取的白藜芦醇去激活它,白藜芦醇的好处在于它是一种天然物质,对人体没有副作用。”

这也是为什么人们一直相信适量饮用红酒有益健康,地中海饮食法和著名的法式悖论(法式悖论指尽管法国人的饮食高蛋白高脂肪,但由于葡萄酒中白藜芦醇的作用,降低了法国人罹患心血管疾病的几率并延长了寿命)中,起作用的便是白藜芦醇。

费邓博士是法国的多酚专家,他的研究方向包括癌症、代谢紊乱、神经变性疾病和心血管疾病中多酚的生物属性。

白藜芦醇早已广泛运用于临床,从癌症的研究到食品,甚至化妆品领域。尽管目前,学术界对白藜芦醇是否能起到真正治疗癌症等重症的作用仍有很多争议,但科学家们注意到,缺乏锻炼者、高血糖患者或是老年人等缺乏白藜芦醇的人群,摄取白藜芦醇后效果更明显,表现在对代谢下降的抑制作用尤为显著。费邓博士曾经做过一个实验,他给多位肥胖者、老年人在一周之内连续注射剂量精密的白藜芦醇,并观察他们的各项指标,“最终显示他们的新陈代谢会增加。”

似乎白藜芦醇能自动调节体内的不均衡状态,这一葡萄藤中的宝藏还将为追求年轻的人士带来更多益处,比如加入化妆品中,其所具有生物药效率将比膳食摄入更大。

1997 年开始,欧缇丽率先在护肤品中使用白藜芦醇,这家化妆品公司从葡萄藤茎中萃取出白藜芦醇并进行稳定处理,添加到该公司生产的化妆品里。

“白藜芦醇主要是通过控制糖化反应,来延缓肌肤衰老。”费邓博士说,糖化是一种化学反应,也称为美拉德反应,食物在受到高温后变焦发黄就是这一反应引起的。当人体内发生这一反应时,生物分子就不再正常工作。糖化会对糖尿病人的骨骼质量产生不良影响,对心房颤动、呼吸系统疾病和炎症方面也有影响。

但白藜芦醇可促进相应化合物生成,以防止糖尿病人出现骨质疏松。尤其值得一提的是,糖化会导致肌肤胶原蛋白和弹性纤维分解,使肌肤开始松弛干燥并形成皱纹。

科学家已经证明了葡萄藤白藜芦醇非凡的抗糖化特性,可以抑制不良化学反应,因此可以保护肌肤避免出现这些破坏性效应。

目前,已有超过 10000 篇有关 Sirtuin 的论文发表,并且越来越多的研究报告开始揭示人类在这场抗衰老战役中的收获,以及生命的未来。

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