维生素K

　　维生素K是肝脏中凝血酶原和其他凝血因子合成必不可少的。植物来源的维生素K为维生素K₁（phylloquinoe 叶绿醌）。维生素K₂指的是一族2-甲基-1,4 萘醌的同系物，这些称为甲萘醌（menaquinone-n），其后缀（-n）表示侧链上异戊二烯单位的数目，从甲萘醌1 到甲萘醌13。甲萘醌在肠道内由细菌合成，能供应维生素K的部分需要。

　　一、理化性质与体内分布

　　（一）理化性质

　　天然存在的维生素K是黄色油状物，人工合成的则是黄色结晶粉末。所有的K类维生素都抗热和水，但易遭酸、碱、氧化剂和光（特别是紫外线）的破坏。由于天然食物中维生素K对热稳定，并且不是水溶性的，在正常的烹调过程中只损失很少部分。

　　（二）体内分布

　　人体内维生素K的储存很少，更新很快，肝脏储存的维生素K占叶绿醌的10％和各种甲萘醌的90％。在细胞内，维生素K主要存在于膜上，尤其是内质网和线粒体膜上。

　　当摄入叶绿醌（K₁）或甲萘醌（K₂）时，肝脏迅速吸收维生素K。维生素K的肝内储存期甚短，因为它迅速从肝脏去除并很快被排泄。维生素K在许多器官中的含量并不高，有几个器官是它的富集部位，如肾上腺、肺脏、骨髓、肾脏和淋巴结。维生素K基本不经胎盘转运，即使母体血浆含量正常，脐带血也检测不到维生素K。

　　组织中许多的维生素K，在正常时来源于肠内细菌。

　　二、生理功能与缺乏

　　1．调节凝血蛋白质合成

　　有4 种凝血因子是维生素K依赖的：凝血因子2（凝血酶原），因子7（转变加速因子前体），因子9（Christmas 因子，血浆促凝血酶原激酶成分）和因子10（stuart 因子）。其他依赖维生素K的凝血因子是蛋白质C，S，Z 和M。

　　4 种经典的凝血因子（2、7、9、10）能够防止出血，并参与一系列连续不断的蛋白水解激活作用，最终使可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白，再与血小板交链形成血凝块。

　　2．钙化组织中维生素K依赖蛋白质

　　钙化组织中最具特征的维生素K依赖蛋白质是BGP（骨G1a蛋白质，G1a为γ-羧基谷氨酸），它是在迅速生长的骨区域内的一种蛋白质。BGP起调节磷酸钙掺入骨中的作用。BGP是骨基质中含量居第二位的蛋白质，占骨蛋白总量的2％，非胶原蛋白的10％～20％。因为它是惟一由成骨细胞合成的，所以可以作为骨形成的标志物。

　　3．其他维生素K依赖Gla蛋白质

　　在钙化的动脉粥样硬化的组织中发现了一种Gla蛋白质，称为动脉粥样化钙蛋白（atherocalcin）。有人提出该种Gla蛋白质仅见于动脉壁中而未见于静脉壁中，故可能与动脉粥样硬化有关。很显然，维生素K的功能除与凝血有关外还有其他更多的功能。

　　（二）维生素K缺乏

　　维生素K的每日需要量约为1μg／kg 体重。维生素K缺乏引起低凝血酶原血症，且其他维生素K依赖凝血因子浓度下降，表现为凝血缺陷和出血。

　　新生儿是对维生素K营养需求的一个特殊群体，有相当大数量的婴儿产生新生儿出血病（HDN）。如果凝血酶原值低于10％以下，即出现HDN。HDN一般见于产后l～7 天，可表现为皮肤、胃肠道、胸腔内出血，最严重的病例是有颅内出血。迟发性出血.病（LHD），可见于产后1～3个月，临床表现与上述相同，通常伴有吸收不良和肝脏疾病。

　　如果母亲曾摄取乙内酰脲抗惊厥剂、头孢菌素抗生素或香豆素抗凝剂，婴儿出血性疾病的危险性均会增加。因此母乳喂养的婴儿，维生素K缺乏仍是世界范围内婴儿发病率和死亡率的主要原因。

　　三、吸收与代谢

　　维生素K从小肠吸收进入淋巴系统及肝门循环，这一过程首先需要形成混合微团以溶解这些物质，随后这些疏水的物质即被分散于肠道的含水腔中。因此，维生素K的吸收取决于正常的胰腺和胆道功能。

　　维生素K吸收效率变化范围很广，可低至10％或高达80％，取决于维生素K的来源及所服用维生素K的赋形剂。

　　维生素K吸收后与乳糜微粒结合，使之转运到肝脏。但在肝内其半衰期较短，约17小时，在肝脏中，一些叶绿醌被储存，另一些被氧化为非活性终产物，还有一些随极低密度脂蛋白（VLDL）再分泌。在此以后，叶绿醌出现在低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）中，再被带至血浆中。叶绿醌的血浆浓度与甘油三酯和维生素E 的含量相关联。

　　维生素K总体池很小（比维生素B₁₂的体池还小），是异常低的一种脂溶性维生素。叶绿醌池代谢性转换每天约一次。

　　（二）代谢

　　当给人服用维生素K₃，它迅速被代谢和排泄，它的主要代谢物是磷酸盐、硫酸盐和二氢萘醌（K₄）葡萄糖苷，主要由尿中排出，约70％的生理剂量可在24小时内丢失。它也可以葡萄糖苷结合物的形式由胆汁排出。

　　叶绿醌和甲萘醌的降解代谢较慢，经胆汁排出的葡萄糖苷结合物，主要经粪便排出。

　　四、过量危害与毒性

　　天然形式的维生素K₁和维生素K₂不产生毒性，甚至大量服用也无毒。食物来源的甲萘醌毒性很低，维生素K前体2-甲基萘醌（K3）由于与巯基反应而有毒性，它能引起婴儿溶血性贫血、高胆红素血症和核黄疸症，2-甲基萘醌不应用于治疗维生素K缺乏。

　　五、营养状况评价

　　（一）病史及膳食史

　　应包括有关的出血问题：口腔、鼻腔、胃肠道（呕血、黑粪）、肾脏（血尿）和皮下出血（淤斑）。维生素K缺乏的危险人群包括：新生婴儿、仅吃非绿叶蔬菜和动物性食物者、吸收不良者、骨质疏松者、损伤者和肾脏病者。还应包括使用香豆素抗凝剂药物的问题。

　　（二）体格检查

　　应该寻找维生素K缺乏症最重要的体征即出血倾向的证据。这可能存在于下列1个或多个部位：鼻腔或口腔出血；腹股沟，颈线周围或腿部淤斑；指甲下或结膜内小出血；黑粪（肉眼可见或隐血）；血尿和呕血。面色苍白可以是以往出血的体征。

　　（三）实验室检查

　　凝血酶原活力和其他维生素K依赖因子降低50％表明维生素K缺乏。凝血酶原时间（胛）和部分促凝血酶原激酶时间（m）通常延长。血纤维蛋白原水平、凝血酶、血小板计数和出血时间均在正常范围。血浆正常叶绿醌水平范围为0.2～1.0ng／ml。

　　六、需要量与膳食参考摄入量

　　（一）需要量

　　哺乳动物的维生素K需要量可以通过膳食摄入和肠道微生物合成这两者结合而得到满足。遗传因素影响人对维生素K的需求。按每千克体重计，男性比女性需要更多的维生素K。

　　以凝血功能确定的每日维生素K的需要量约为1μg／kg 体重。

　　从一项大规模分析维生素K不同摄入水平与发生骨折的关系的中老年妇女调查中推测，为保证骨骼系统的健康，维生素K的每日适宜摄入量应在2μg／kg 左右。考虑到维生素K的安全摄入范围较宽，这一数值可以作为计算维生素K摄入量的依据。

　　（二）参考摄入量

　　中国营养学会制订的膳食营养素参考摄入量中，成人维生素K的膳食适宜摄入量（AI）为120μg／d，UL未定。

　　七、食物来源

　　叶绿醌广泛分布于动物性和植物性食物中，柑橘类水果含量少于0.1μg／l00g，牛奶含量为1μg／l00g，菠菜、甘蓝菜、芜菁绿叶菜含量为400μg／l00g。在肝中含量为13μg／l00g，某些干酪含2.8μg／l00g。因为对维生素K的膳食需要量低，大多数食物基本可以满足需要。但母乳是个例外，其中维生素K含量低，甚至不能满足6个月以内的婴儿的需要。