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AKG过量摄入可能刺激胃黏膜，引发不适。
AKG作为三羧酸循环的中间代谢物，本身参与能量代谢，但外源性补充剂的酸性特性可能影响胃部环境。高浓度AKG会降低胃内pH值，刺激胃壁细胞分泌胃酸，导致反酸或灼烧感。空腹摄入时，游离的α-酮戊二酸与胃黏膜接触可能引发局部炎症反应，长期过量可能损伤黏液屏障。敏感人群或胃炎患者服用后易出现恶心、胀气等症状。
合理使用可降低风险。建议随餐或餐后服用，利用食物缓冲酸性物质对胃壁的直接刺激。肠溶型制剂能减少胃部暴露时间，降低不良反应概率。已有胃溃疡或胃食管反流者需谨慎控制剂量，每日摄入量不超过5克为宜。同时避免与NSAIDs类药物联用，以防加重黏膜损伤。
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