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肝硬化主要由病毒感染、酒精滥用、胆汁淤积等多种因素造成。
病毒感染是常见因素，乙肝、丙肝病毒长期在体内活动，持续攻击肝细胞，引发肝细胞炎症、坏死。身体在修复时，纤维组织增生，逐渐取代正常肝组织，使肝脏变硬、变形，最终发展为肝硬化。酒精滥用也会损害肝脏，酒精代谢产物乙醛对肝细胞有毒性作用，长期大量饮酒，肝细胞不断受损，进而引发炎症，随着时间推移，肝脏纤维组织增生，正常结构被破坏，就形成了肝硬化。
胆汁淤积同样会引发肝硬化，肝内外胆管结石、肿瘤等会致使胆汁排泄不畅，胆汁在肝内淤积，胆汁中的胆盐等成分会损害肝细胞，引起肝细胞炎症和坏死，进而促使纤维组织增生，破坏肝脏的正常结构和功能，最终导致肝硬化。此外，自身免疫性肝病、药物性肝损伤、遗传代谢性疾病等也可能引发肝硬化。
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