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肝硬化主要由病毒性肝炎、酒精、药物等因素引发。
病毒性肝炎是常见的致病因素，其中乙型、丙型肝炎病毒感染人体后，要是没能得到有效管控，病毒就会不停地侵害肝细胞，造成炎症。长时间反复如此，肝脏内的纤维组织会不断增生，原本正常的肝小叶结构遭到破坏，慢慢就发展成肝硬化了。长期大量饮酒，酒精在体内代谢产生的乙醛，对肝脏有毒性，它会使肝细胞受损，引发肝脏脂肪变性，还会造成炎症坏死，进而促使肝硬化形成。
另外，部分药物与化学毒物也能导致肝硬化，例如长时间服用异烟肼、甲氨蝶呤这类药物，又或是接触四氯化碳、磷等化学物质，肝脏会因此受伤，出现中毒性肝炎，时间一长，就演变成肝硬化了。自身免疫性肝炎也是原因之一，人体免疫系统错把肝脏细胞当作攻击目标，致使肝细胞出现炎症、坏死，最终也有发展成肝硬化的可能。
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