性生活是梅毒的主要的传染途径。感染后1年内未治疗的患者最具传染性；传染性随病期延长而逐渐减弱；到感染4年后，通过性接触一般无传染性。血液传播梅毒病人、潜伏梅毒和隐性梅毒血清具有传染性，可通过输血或共用针头传染他人。怀孕期间患有梅毒的孕妇可通过胎盘使胎儿染上，一般认为感染发生在怀孕4个月后。