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云南白药粉外敷时，多数人疼痛感不明显，但也因人而异。
对于皮肤完整的闭合性损伤，如跌打损伤后的淤青、肿胀处，外敷云南白药粉通常不会产生强烈疼痛。它能促进局部血液循环，消肿止痛，患者可能仅会有轻微的凉凉的感觉，或稍有不适感，但都在可忍受范围内。
若皮肤有破损，如擦伤、划伤等开放性伤口，外敷云南白药粉初期可能会有刺痛感。这是因为药粉中的成分直接接触到伤口内的神经末梢，刺激神经，从而产生疼痛。不过这种疼痛一般较为短暂，随着伤口逐渐适应，疼痛会减轻。
每个人对疼痛的敏感程度不同。皮肤敏感的人，使用云南白药粉外敷时，可能会感觉疼痛更明显。若疼痛难以忍受，可尝试用生理盐水适当稀释药粉，或在医生指导下，调整用药方式，以减轻疼痛，同时保证药物能发挥治疗作用。
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