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正确使用下副作用发生率较低，常见为局部皮肤反应。
龙骨督脉贴作为外用贴剂，其成分艾草、龙骨草等通过皮肤渗透发挥作用，规范操作时整体安全性良好。个别体质敏感者可能出现短暂性皮肤刺激症状，如贴敷部位轻微发红、瘙痒或干燥脱屑。这类反应多因皮肤对药材成分的适应性差异导致，通常程度轻微，揭除贴剂后数小时可自行缓解。若局部持续灼热感，建议缩短贴敷时间或间隔使用，避免连续刺激同一部位皮肤。
特殊体质需注意潜在风险。湿热体质或急性炎症期使用可能加重局部充血，皮肤破损处贴敷存在感染隐患。极少数对成分过敏者可能出现丘疹、水肿等过敏反应，需立即停用并冷敷处理。产品不含强刺激性物质，按说明每日单次贴敷8-12小时且疗程间隔休息，可规避药物蓄积风险。外用形式规避了内服导致的胃肠不适或肝肾功能负担，体质适应者持续使用无显著不良反应。
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