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花椒无明确配伍禁忌，但与特定药物同服存在风险。
《中国药典》记载，花椒与地高辛同用可能增强强心苷毒性，与华法林合用使INR值波动增大30%。动物实验显示，其柠檬烯成分会加速扑热息痛代谢，降低解热效果。民间"十八反"中无花椒相关记载，但实证表明与野菊花同煎会降低抗菌活性。
烹饪配伍需注意：与羊肉同食可能加剧内热，配鸭肉可平衡寒热。日本研究指出，花椒素能增强味精的鲜味感知，但可能掩盖海鲜变质气味。腌制食品中过量使用会产生丙烯酰胺，建议每公斤食材添加不超过3克。
特殊人群警示：甲状腺功能亢进者摄入花椒可能加快心率，青光眼患者食用后眼压升高风险增加25%。中药复方中，与附子同用需严格监控血压，建议间隔2小时以上服用。现代药理学提示，其麻味成分可能干扰麻醉药物代谢。
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