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糖尿病高发人群主要集中在遗传易感者、生活方式不良者及慢性病患者群体。
年龄超过45岁、有高血压、血脂异常或早发冠心病病史的人群患病风险显著升高。家族中若有糖尿病史，患病概率比无家族史者高4倍，同卵双胞胎中一人患病，另一人患病几率可达90%。此外，肥胖（BMI＞25）或腰臀比异常者，尤其是久坐少动、饮食高糖高脂、长期吸烟饮酒的人群，罹患2型糖尿病的可能性更大。研究显示，超重者每日热量缺口500千卡，可降低30%发病风险。
特定基因突变者也属于高危人群，目前已发现36个以上与2型糖尿病相关的基因位点。例如，TCF7L2基因变异会使患病风险增加1.5倍。此外，长期处于高压力状态、睡眠不足或接触空气污染物的人群，胰岛素抵抗发生率也较高。部分罕见单基因糖尿病（如MODY）患者，因β细胞功能缺陷导致胰岛素分泌障碍，需早期筛查干预。
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