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柠檬可能引发过敏反应。
柠檬中含有的柠檬酸、柠檬烯和某些蛋白质可能成为过敏原。接触性过敏常见于皮肤接触柠檬汁后出现红斑、瘙痒或荨麻疹，摄入过敏则表现为口腔黏膜肿胀、腹痛或呼吸困难。研究表明，对桦树花粉过敏的人群中约35%会出现柑橘类交叉过敏反应，因两者蛋白质结构相似。过敏体质者首次食用建议少量尝试，观察2小时内是否出现异常反应。
加工方式影响致敏性。鲜榨柠檬汁的致敏率比煮沸后的高3倍，高温会破坏部分过敏原结构。皮肤敏感人群处理柠檬时应戴手套，果皮上的精油成分易引发光毒性皮炎，尤其在紫外线照射后。若出现严重过敏症状如喉头水肿，需立即注射肾上腺素并就医。儿童初次引入柠檬辅食时，建议稀释10倍后测试，连续观察3天无反应再正常食用。
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