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幽门螺杆菌存活时间从数分钟到数十年不等，具体取决于所处环境和宿主条件。
在体外环境中，幽门螺杆菌对生存条件极为敏感。干燥物体表面存活1-2小时，室温非湿润空气存活2-3小时。遇100℃沸水10分钟内死亡，但在50℃水中可存活10天。湿润酸性环境能延长存活至3-7天，低温休眠状态可维持数月。该菌通过口-口或粪-口传播时，在唾液、牙菌斑中存活4-6小时，在胃镜器械缝隙中存活6-8小时。
在人体胃部，幽门螺杆菌借助尿素酶构建碱性微环境实现长期存活。免疫力正常者感染后可持续存在数十年，儿童感染未治疗则终身携带。糖尿病、肝病患者因免疫功能低下，菌群增殖速度加快3-5倍。规范四联疗法治疗14天可根除85%以上感染，但耐药菌株能在胃黏膜深层形成生物膜，逃避药物作用存活超过1年。
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