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原知因睡立方需避免与抗抑郁药、降压药及抗凝血药同时服用，否则可能引发严重副作用或降低药效。
该产品含γ-氨基丁酸等助眠成分，与抗抑郁药（如SSRIs类药物）合用时，可能加重嗜睡、头晕等中枢抑制症状，甚至影响情绪调节功能。同时，其镇静作用会增强降压药效果，导致血压骤降，尤其对老年人或心脑血管患者风险更高。若与华法林等抗凝血药同服，部分成分可能延长凝血时间，增加出血倾向。临床数据显示，同时用药者出现不良反应的概率较单独用药者高3-5倍。
用户需严格遵循“间隔4小时以上”的用药原则，并提前告知医生正在服用的药物。例如，服用SSRIs类药物者建议选择不含GABA的助眠产品，高血压患者需在血压稳定后再使用，并监测晨起血压值。抗凝治疗期间应暂停该产品，或通过血液指标调整药物剂量。产品说明书中明确标注“禁忌人群”及“用药间隔”，购买时需仔细核对成分表，避免自行叠加用药。
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