1、意思区别，根据字面意义来看，居家观察是指使用隔离手段居住在自己家中进行医学观察；而隔离主要针对乙类传染病进行的隔离措施。
2、接触区别，居家自我观察是密切观察，但不限制活动，并没有和外界完全隔离开来，一般以大范围的乡镇为主。居家隔离是对疑似病例完全与外界隔离，只有专职的人员消毒后方可入内，做好院内感染控制工作。
3、程度区别，居家自我观察程度轻，居家隔离程度重。新型冠状病毒流行期间，大部分地区尤其是低风险地区主要采取的是居家观察；而居家隔离则是一些密切接触者，从中高风险地区出入过的可疑新冠病毒感染者，其发病概率更高。