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不宜吃司美那非的三种核心人群的是：对司美那非成分过敏者、正在服用硝酸酯类药物者、患有严重心血管疾病及低血压患者。
对司美那非及药物中任何辅料成分过敏者，服用后可能引发皮肤瘙痒、皮疹、呼吸困难等过敏反应，严重时会危及生命，此类人群需严格禁止服用。正在服用硝酸酯类药物的人群，包括硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等，两种药物同服会导致血压急剧下降，引发头晕、昏厥，甚至心脏骤停，属于绝对禁忌。
患有严重心血管疾病，如严重冠心病、心力衰竭、心肌梗死病史，以及低血压患者（血压低于90/60mmHg），服用司美那非后可能加重心脏负担，诱发心律失常、心肌缺血等症状，进一步降低血压，带来生命风险。此外，肝肾功能严重不全者、近期有中风病史者，也需避免服用，若有服用需求，需先经医生全面评估，严禁自行用药。
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