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肝硬化失代偿期最常见的并发症是上消化道出血、腹水和肝性脑病，三者常互为因果并危及生命。
食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化失代偿期最紧急的并发症。门静脉高压导致侧支循环开放，食管胃底静脉血管壁因长期高压变得薄脆，进食粗糙食物或剧烈咳嗽即可引发大出血。典型表现为呕血或黑便，24小时内失血量超过1000毫升可致休克。首次出血死亡率达30%，反复出血者需考虑内镜下套扎或TIPSS手术干预。
腹水是肝硬化失代偿期最直观的体征，约60%患者以此为首发表现。门脉高压与低白蛋白血症共同作用，导致腹腔内液体渗出形成顽固性腹水。重度腹水可引发呼吸困难、脐疝破裂及自发性腹膜炎。治疗需限盐联合利尿剂，但过度利尿可能诱发肝肾综合征。肝性脑病则因肝脏解毒功能崩溃导致血氨升高，早期表现为性格改变或睡眠颠倒，晚期可致昏迷。
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