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橙子皮本身无剧毒，但可能因农药残留或天然成分引发轻微不适。
橙子表皮含有的天然精油和柠檬苦素类化合物具有刺激性，直接大量食用可能引起恶心、腹痛或口腔发麻。这类物质本是植物的自我保护机制，成年人单次摄入5克以上新鲜橙皮可能出现消化道反应。对于婴幼儿或消化功能较弱人群，即便少量橙皮也可能诱发不适，建议避免直接咀嚼未经处理的表皮。
农药残留带来的毒性风险更为常见。合规种植的橙子表皮农药残留量通常低于国家标准限值，例如我国规定柑橘类农药克百威残留不得超过0.02mg/kg。但长期食用未清洗的果皮可能造成慢性积累，特别是脂溶性农药更容易在人体脂肪组织蓄积。需注意果皮泡水或制作蜜饯时，高温和糖分并不能完全分解某些化学药剂，深度清洁仍是必要步骤。
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